閱讀次數:786 發(fā)布時間:2017/6/26 11:07:25
首先帶大家了解什么是酪氨酸激酶?
酪氨酸激酶(Tyrosinekinase)是一類催化ATP上γ-磷酸轉移到蛋白酪氨酸殘基上的激酶,能催化多種底物蛋白質酪氨酸殘基磷酸化,在細胞生長、增殖、分化中具有重要作用。迄今發(fā)現的蛋白酪氨酸激酶中多數是屬于致癌RNA病毒的癌基因產物,也可由脊椎動物的原癌基因產生。
酪氨酸激酶分為受體型和非受體型,其功能是催化ATP的磷酸基轉移到下游蛋白酪氨酸殘基上,使其發(fā)生磷酸化。酪氨酸激酶在細胞信號轉導通路中占據十分重要地位,調節(jié)細胞生長、分化、死亡等系列事件。
原癌基因和癌基因產物都是酪氨酸激酶,它們的異常表達通常導致細胞增殖調節(jié)發(fā)生紊亂,致使腫瘤發(fā)生。超過20個不同家族的的受體型酪氨酸激酶被作為靶標進行腫瘤藥物篩選,包括表皮生長因子受體(EGFR)、血管內皮細胞生長因子受體(VEGFR)、血小板衍生生長因子受體(PDGFR)、成纖維細胞生長因子受體(FGFR)等。
非受體蛋白酪氨酸激酶與受體酪氨酸激酶的區(qū)別是什么?
非受體酪氨酸蛋白激酶途徑:受體本身不具有TPK活性,配體主要是激素和細胞因子。當受體與配體結合后,可偶聯并激活下游不同的非受體型TPK,傳遞調節(jié)信號。
受體酪氨酸蛋白激酶途徑:受體本身具有酪氨酸蛋白激酶(TPK)的活性,配體主要為生長因子。當受體與與相應配體結合后,受體二聚化或多聚化,表現酪氨酸蛋白激酶活性,催化受體自身和底物Tyr磷酸化。
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