哈爾濱工業(yè)大學(xué)完美解析適應(yīng)性免疫遺傳調(diào)控

閱讀次數(shù)：691 發(fā)布時(shí)間：2017/6/23 9:14:19

恒遠(yuǎn)生物報(bào)道：來自哈爾濱工業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，美國紐約西奈山醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)表了題為“Distinct Roles of Brd2 and Brd4 in Potentiating the Transcriptional Program for Th17 Cell Differentiation”的文章，發(fā)現(xiàn)了在Th17細(xì)胞分化過程中，BRD2和BRD4對(duì)轉(zhuǎn)錄調(diào)控增強(qiáng)的不同作用。

這一研究成果公布在Molecular Cell雜志上，文章的第一作者之一是哈爾濱工業(yè)大學(xué)生命學(xué)院青年教師張帆。文章的通訊作者為西奈山醫(yī)學(xué)院Ming-Ming Zhou教授。

近些年來，BET蛋白質(zhì)家族作為一類重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，逐漸成為新的藥靶研究熱點(diǎn)，如其家族成員BRD4可以調(diào)控MYC基因的轉(zhuǎn)錄，并與多種腫瘤（尤其是血癌）有關(guān)聯(lián)，因此成為了治療的候選靶點(diǎn)。但是這個(gè)家族蛋白成員之間的不同功能并沒有被研究清楚。

在這篇文章中，研究人員以小鼠的T helper細(xì)胞17 （Th17）的細(xì)胞分化為研究模型，分析了BET蛋白質(zhì)家族中兩個(gè)重要成員BRD2和BRD4之間的功能差異。

研究發(fā)現(xiàn)BRD2和BRD4在Th17細(xì)胞中基因組上的靶點(diǎn)分布明顯不同，并且BRD2與CTCF-cohesin復(fù)合體和Stat3-Irf4-Batf復(fù)合體相互作用，來支持順勢(shì)調(diào)控增強(qiáng)子組裝來激活基因轉(zhuǎn)錄。特別是Brd2的第二個(gè)BD直接結(jié)合Stat3上乙�；腒87來招募Stat3到染色體上被Irf4和Batf占據(jù)的活躍增強(qiáng)子位點(diǎn)。

與此同時(shí)，BRD4則通過招募cycline T1和Cdk9以及Pol II絲氨酸（Ser2）的磷酸化臨時(shí)性的調(diào)控RNA 聚合酶 II 在轉(zhuǎn)錄延伸過程中的活力。

這項(xiàng)研究揭示了在Th17細(xì)胞發(fā)育和適應(yīng)性免疫所需要的遺傳調(diào)控中，BRD2和BRD4發(fā)揮著不同的、卻相互依賴和協(xié)同的重要功能。上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司對(duì)這一成果的研發(fā)成功表示熱烈的祝賀。我司長(zhǎng)期以來為哈爾濱工業(yè)大學(xué)提供人ELISA試劑盒、小鼠ELISA試劑盒、大鼠ELISA試劑盒等多個(gè)種屬產(chǎn)品，深受客戶好評(píng)。恒遠(yuǎn)生物長(zhǎng)期從事生物科研，擁有數(shù)位資深研發(fā)專家進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)和研發(fā)，從產(chǎn)品源頭上解決您的后顧之憂，因?yàn)閷Ｑ�，所以更專業(yè)。