注意:看慢性感染如何“越權(quán)”免疫系統(tǒng)

閱讀次數(shù)：1441 發(fā)布時間：2018/8/2 17:05:52

為什么體內(nèi)感染總清不掉？慢性感染如何“越權(quán)”免疫系統(tǒng),今天上海恒遠(yuǎn)給大家?guī)砹巳鎴蟮馈?/span>

上海恒遠(yuǎn)報道：像許多慢性感染一樣，內(nèi)臟利什曼�。╲isceral leishmaniasis thwarts）能阻礙免疫系統(tǒng)防御，讓自己舒服地安頓在宿主體內(nèi)。每年數(shù)百萬人死于內(nèi)臟利什曼病，緊跟在瘧原蟲感染致死之后。它是如何順利通過宿主防御的呢？

國家科學(xué)研究所的Simona Stäger教授團(tuán)隊(duì)找到了杜氏利什曼蟲（Leishmania donovani）維持長期感染的新機(jī)制——慢性炎癥導(dǎo)致白細(xì)胞死亡，而白細(xì)胞是消除寄生蟲的關(guān)鍵。

削弱防線

在免疫應(yīng)答中心，CD4 T細(xì)胞是控制感染的重要角色。這種類型的白細(xì)胞參與通知體內(nèi)是否存在病原體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD4 T細(xì)胞在行使功能的時候生產(chǎn)干擾素γ（IFN-γ），它可以喚醒體內(nèi)摧毀病原體的細(xì)胞。

在有利什曼蟲的情況下，表達(dá)IFN-γ的CD4 T細(xì)胞（Th1細(xì)胞）出現(xiàn)的時間比預(yù)期晚，而且招募到的數(shù)量也比較少。這一現(xiàn)象一直困擾著研究人員。“現(xiàn)在我們終于找到了原因，”Stäger教授說。“因?yàn)檫@些細(xì)胞正在死亡。”

慢性感染新機(jī)制

為了解CD4 T細(xì)胞為什么會悄無聲息地死亡，研究人員在一項(xiàng)研究中找到了線索。他們注意到這些細(xì)胞中存有一種不尋常的轉(zhuǎn)錄因子，IRF-5，這種轉(zhuǎn)錄因子以在先天免疫細(xì)胞被激活而著稱，但是此前它們在CD4 T細(xì)胞中的角色則是完全未知的。

Stäger教授的新發(fā)現(xiàn)表明，IRF-5導(dǎo)致Th1細(xì)胞啟動了自毀程序，追蹤分子事件線索，免疫學(xué)家們終于找到了觸發(fā)細(xì)胞“意外”死亡的原因——組織破壞。被破壞的組織激活了Th1細(xì)胞中前所未知的信號途徑，經(jīng)過一系列反應(yīng)最終導(dǎo)致了它們的死亡。

因此，消滅白細(xì)胞的并不是寄生蟲，而是宿主的生物進(jìn)程，這也是慢性感染能保護(hù)寄生蟲不被清除的關(guān)鍵。事實(shí)上，不僅是寄生蟲感染，這種機(jī)制很可能也在其他慢性感染導(dǎo)致的炎癥中發(fā)揮作用。

鑒于這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家已經(jīng)從加拿大健康研究所獲得了100萬美元項(xiàng)目支持，研究IRF-5在免疫細(xì)胞中誘導(dǎo)的細(xì)胞活性，以尋找慢性炎癥性疾病治療靶點(diǎn)。

Stäger教授課題組提出了一個與TLR7受體（Toll-like Receptor 7）相關(guān)的機(jī)制，當(dāng)面對慢性炎性，在組織損傷中存活下來的細(xì)胞激活了Th1細(xì)胞的TLR7，TLR7的激活導(dǎo)致IRF-5的表達(dá)，反過來增加了DR5（死亡受體5）和caspase8的表達(dá)上升，兩種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)元件導(dǎo)致了細(xì)胞死亡。總結(jié)：慢性炎癥通過TLR7- IRF-5細(xì)胞途徑誘導(dǎo)保護(hù)性CD4 T細(xì)胞死亡。

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