上海恒遠(yuǎn)報道：中國科學(xué)院上海藥物研究所徐華強研究員領(lǐng)銜的交叉團(tuán)隊，聯(lián)合攻關(guān)，利用冷凍電鏡技術(shù)成功解析視紫紅質(zhì)（Rhodopsin）與抑制型G蛋白（Gi）復(fù)合物的近原子分辨率結(jié)構(gòu)，攻克了細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)領(lǐng)域的重大科學(xué)難題。這一研究人員成果公布在Nature雜志上。
GPCR是最大的一類細(xì)胞跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受體家族和最重要的藥物靶標(biāo)，其通過偶聯(lián)下游G蛋白和阻遏蛋白等多種效應(yīng)蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)胞外信號。在多種GPCR效應(yīng)蛋白中，抑制型G蛋白（Gi）可選擇性偶聯(lián)五羥色胺受體和多巴胺受體等GPCR，發(fā)揮調(diào)節(jié)情緒、食欲、動機、認(rèn)知和獎勵等功能。
徐華強研究員團(tuán)隊在GPCR與Gi蛋白復(fù)合物結(jié)構(gòu)研究領(lǐng)域取得重大突破，獲得了視紫紅質(zhì)和Gi蛋白復(fù)合物的近原子分辨率冷凍電鏡結(jié)構(gòu)。該結(jié)構(gòu)首次展示了GPCR與Gi蛋白相互作用界面的結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)，完善了人們對GPCR-Gi下游轉(zhuǎn)導(dǎo)選擇性分子機制的理解，也為設(shè)計高效低毒的GPCR靶向藥物提供了結(jié)構(gòu)生物學(xué)基礎(chǔ)。
這項工作是徐華強與合作者在GPCR研究領(lǐng)域的又一重要突破。2015年其利用X射線自由電子激光技術(shù)，在《自然》雜志發(fā)表了rhodopsin與阻遏蛋白復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，攻克了細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)領(lǐng)域的重大科學(xué)難題。這一突破性成果入選兩院院士評選2015中國十大科技進(jìn)展新聞，同時徐華強研究員也榮獲了2016年國際蛋白質(zhì)學(xué)會（The Protein Society）授予的Hans Neurath獎。
2017年其再次利用最強X射線激光，破解了GPCR招募阻遏蛋白的磷酸化密碼，研究成果以封面文章發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。這些研究成果深入系統(tǒng)地對GPCR與下游多種效應(yīng)蛋白相互作用進(jìn)行研究，闡述了GPCR信號通路轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子機制，具有重大的理論意義和實際應(yīng)用價值。
該工作由中國科學(xué)院上海藥物研究所、美國溫安洛研究所、美國弗雷德里克國家癌癥研究實驗室、美國芝加哥大學(xué)、加拿大多倫多大學(xué)和美國國家癌癥研究所等機構(gòu)合作完成。該研究除取得國際項目支持外，還獲得國家自然基金委等項目的資助。為此，上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司表示熱烈的祝賀，上海恒遠(yuǎn)本著服務(wù)科研，以質(zhì)量求生存，以信譽求發(fā)展的精神，精益求精，力求做到更好。全體員工孜孜不倦為國內(nèi)科研事業(yè)單位以及高校等提供優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品服務(wù)！本公司優(yōu)質(zhì)ELISA試劑盒具有質(zhì)量可靠，靈敏度好，更具有免費代測及技術(shù)指導(dǎo)服務(wù)，歡迎科研者來電詳詢！
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