北大青年學(xué)者:氨基酸依賴的mTOR調(diào)控新機(jī)制

閱讀次數(shù)：809 發(fā)布時(shí)間：2018/5/17 11:12:32

上海恒遠(yuǎn)生物報(bào)道：來(lái)自北京大學(xué)-清華大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心、北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所的研究人員發(fā)表了題為“KLHL22 activates amino-acid-dependent mTORC1 signaling to promote tumorigenesis and ageing”的論文，報(bào)道KLHL22 E3泛素連接酶對(duì)氨基酸依賴的mTORC1調(diào)控具有重要作用。同時(shí)報(bào)道KLHL22能夠影響乳腺癌發(fā)生和機(jī)體衰老進(jìn)程。該研究具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值，KLHL22可能成為乳腺癌治療和干預(yù)機(jī)體衰老的新靶點(diǎn)。

這一研究成果公布在今日（5月17日）Nature雜志上，由北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所劉穎研究員領(lǐng)導(dǎo)完成，文章的一作是陳杰。劉穎研究員去年榮獲了由霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所、比爾和梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)、惠康信托和卡洛斯提·古爾本金基金會(huì)聯(lián)合授予的國(guó)際研究學(xué)者（International Research Scholar）稱號(hào)。該稱號(hào)授予在其研究領(lǐng)域有潛力作出獨(dú)創(chuàng)性貢獻(xiàn)的青年科學(xué)家。

mTORC1是細(xì)胞代謝調(diào)控的中樞。多種生理信號(hào)（如細(xì)胞內(nèi)氨基酸濃度）精確調(diào)控mTORC1活性，從而協(xié)同合成代謝和分解代謝以維持機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)。mTORC1失控會(huì)引起多種代謝疾病，同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致腫瘤發(fā)生和機(jī)體衰老。

在最新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)KLHL22在細(xì)胞內(nèi)氨基酸充足時(shí)離開(kāi)細(xì)胞核并富集到溶酶體上，泛素化修飾mTORC1的抑制蛋白DEPDC5并促使其降解，從而活化mTORC1。

論文同時(shí)報(bào)道了KLHL22的重要生理作用：抑制KLHL22可以在秀麗線蟲(chóng)模型中促進(jìn)壽命延長(zhǎng)；33例乳腺癌病人樣品中KLHL22均高表達(dá)，敲除乳腺癌細(xì)胞的KLHL22可抑制裸鼠移植瘤的發(fā)生。

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