愛(ài)荷華大學(xué):干細(xì)胞修復(fù)呼吸道損傷重要靶點(diǎn)

閱讀次數(shù)：635 發(fā)布時(shí)間：2018/4/16 9:58:58

前言：活著，需要吸入空氣。正因?yàn)橛泻粑老到y(tǒng)，我們的鼻子、嘴和肺部才能相連，讓我們吸收氧氣，呼出二氧化碳。

上皮細(xì)胞有助于保護(hù)呼吸道免受空氣中有害物質(zhì)侵害，然而，組成第一道防線的這些細(xì)胞很容易受到損傷，目前為止，它們僅能依靠局部干細(xì)胞修復(fù)和更新受損屏障。

上海恒遠(yuǎn)生物報(bào)道：愛(ài)荷華大學(xué)研究人員在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種新干細(xì)胞，這種干細(xì)胞對(duì)嚴(yán)重受損的呼吸道再生具有重要意義。這種被稱為腺肌上皮細(xì)胞（glandular myoepithelial cells，MECs）的細(xì)胞竟然出人意料的靈活。4月12日《Cell Stem Cell》文章報(bào)道，MECs有能力在粘膜下腺體（submucosal glands）中生產(chǎn)新替代細(xì)胞。更令人驚訝的是，MECs也是呼吸道內(nèi)層的儲(chǔ)備干細(xì)胞，當(dāng)表層細(xì)胞受損后，這些細(xì)胞迅速行動(dòng)，并發(fā)展為替代細(xì)胞。

“我們發(fā)現(xiàn)，在呼吸道中，MECs能自我更新并分化成7種不同類型細(xì)胞，”文章共同一作、在解剖學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)教授John Engelhardt 實(shí)驗(yàn)室工作的本科生Preston Anderson說(shuō)。“此前，人們從未在肺部找到過(guò)具有如此可塑性的干細(xì)胞。”

人類也有粘膜下腺體，這種特別富含MECs的細(xì)胞龕可能對(duì)肺再生和肺部疾病發(fā)揮重要作用。

研究小組進(jìn)一步研究了控制MECs再生的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制，此前，他們發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子Lef-1對(duì)腺發(fā)育有用。于是，當(dāng)上調(diào)Lef-1后，研究人員發(fā)現(xiàn)，MECs的遷移、增殖和分化能力增強(qiáng)。在呼吸道沒(méi)有發(fā)生損傷的情況下，只要過(guò)表達(dá)MECs細(xì)胞中的Lef-1就足以激活細(xì)胞的再生反應(yīng)。

這一發(fā)現(xiàn)表明，操縱MECs細(xì)胞的Lef-1信號(hào)，對(duì)利用再生醫(yī)學(xué)方法治療包括哮喘，慢性阻塞性肺疾�。–OPD）和囊性纖維化都有重要意義。

“我們已經(jīng)鑒定了一個(gè)潛在的重要干細(xì)胞靶點(diǎn)，并確認(rèn)了一個(gè)參與干細(xì)胞再生的核心機(jī)制，”文章共同一作、博后研究員Thomas Lynch說(shuō)。“我們希望這一新知識(shí)能促進(jìn)基因療法等再生藥物發(fā)展。”

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