上海交大:腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞促胃癌轉(zhuǎn)移新機(jī)制

閱讀次數(shù)：1162 發(fā)布時間：2018/4/8 10:18:39

上海恒遠(yuǎn)生物報道：近期來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院檢驗科沈立松課題組的研究人員在胃癌的發(fā)病機(jī)制方面取得了新的進(jìn)展，明確了腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞來源的外泌體對胃癌轉(zhuǎn)移的影響，發(fā)現(xiàn)M2型巨噬細(xì)胞亞群通過外泌體傳遞ApoE蛋白分子促進(jìn)胃癌細(xì)胞的遷移及轉(zhuǎn)移過程。

這一成果發(fā)表在最新一期的Cell Death & Disease雜志上。該論文由鄭培明博士和羅琴碩士擔(dān)任第一作者，沈立松教授和袁向亮副教授共同擔(dān)任通信作者。

外泌體（exosome）是一類攜帶來源細(xì)胞遺傳信息如蛋白、核酸的小分子囊泡，直徑大約30-100nm，是細(xì)胞間相互交流的重要信使。外泌體因其承載來源細(xì)胞遺傳信息的特性，參與了腫瘤轉(zhuǎn)移的不同階段，可以成為腫瘤治療的載體和靶點(diǎn)。

巨噬細(xì)胞一般被分為兩大類：促炎癥性巨噬細(xì)胞M1型，此類細(xì)胞分泌炎癥性細(xì)胞因子，發(fā)揮抗腫瘤作用；免疫抑制性巨噬細(xì)胞M2型，能夠促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。目前腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）普遍被認(rèn)為表現(xiàn)M2型特性，與腫瘤發(fā)展密切相關(guān)。

該研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，臨床胃癌標(biāo)本中浸潤了大量的TAMs，這些TAMs主要表現(xiàn)為M2型，并且與胃癌患者的不良預(yù)后密切相關(guān)。TAMs可通過向腫瘤細(xì)胞傳遞外泌體，發(fā)揮促腫瘤功能。從機(jī)制上來講，通過對M2型巨噬細(xì)胞來源外泌體的蛋白組分進(jìn)行了質(zhì)譜分析，發(fā)現(xiàn)M2型巨噬細(xì)胞分泌外泌體中富含載脂蛋白E（ApoE），其表達(dá)量遠(yuǎn)高于其他蛋白分子。

同時在胃癌微環(huán)境中TAMs是分泌ApoE的最主要免疫細(xì)胞。APOE-/-鼠誘導(dǎo)的M2型巨噬細(xì)胞分泌的外泌體對胃癌細(xì)胞遷移無明顯作用。進(jìn)一步研究表明，APOE通過激活PI3K-AKT通路，誘導(dǎo)了胃癌細(xì)胞上皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）和細(xì)胞骨架重排，從而增強(qiáng)了胃癌細(xì)胞的遷移潛能。

這項研究將為臨床尋求以腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞為靶點(diǎn)的腫瘤免疫治療提供新的思路和新的靶點(diǎn)。上海恒遠(yuǎn)作為生物技術(shù)產(chǎn)品銷售的綜合性生命科學(xué)的公司對這一重要研究成果表示熱烈的祝賀。本公司自成立以來一直致力于為廣大高校、科研院所和企事業(yè)單位提供一流的科研試劑和完善的技術(shù)服務(wù)，滿足生物化學(xué)、分子生物學(xué) 、細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)等生物科技實驗需求。歡迎更多的科研朋友踴躍加入我們！