阿爾茲海默癥的新希望——細(xì)胞移植

閱讀次數(shù)：703 發(fā)布時(shí)間：2018/3/19 9:32:44

抑制性中間神經(jīng)元（inhibitory interneuron）對大腦的節(jié)奏管理尤為重要，這類特殊神經(jīng)元是Gladstone研究所助理研究員Jorge Palop博士的研究目標(biāo)，Palop和同事發(fā)現(xiàn)遺傳改造這些中間神經(jīng)元，再移植回阿爾茲海默癥小鼠大腦，具有顯著治療效果。

把抑制性中間神經(jīng)元比喻成管弦樂隊(duì)指揮，指導(dǎo)“演奏者”興奮性神經(jīng)元（excitatory neurons）何時(shí)停止、何時(shí)演奏，創(chuàng)建大腦節(jié)律。這兩種神經(jīng)元之間的平衡被打破，就會(huì)造成阿爾茲海默癥、癲癇、神經(jīng)分裂和自閉癥等多種神經(jīng)和精神疾病。

“每個(gè)中間神經(jīng)元可以控制成千上萬個(gè)興奮性神經(jīng)元，移植的中間神經(jīng)元也能很好地與新腦組織整合，”Palop說。“這些特性讓中間神經(jīng)元成為大腦節(jié)律異常相關(guān)認(rèn)知障礙的理想治療靶點(diǎn)。

Palop的早期研究證明，阿爾茲海默癥（AD）小鼠模型的抑制性神經(jīng)元無法正常工作，導(dǎo)致興奮性細(xì)胞節(jié)律紊亂，大腦網(wǎng)絡(luò)混亂失衡，影響記憶形成，并可能導(dǎo)致癲癇活動(dòng)。

當(dāng)他們?yōu)锳D小鼠移植了健康的中間神經(jīng)元后，卻看不到任何改善效果。研究人員推測可能是疾病小鼠腦內(nèi)環(huán)境有毒，迫使中間神經(jīng)元無法正常工作。

他們最終找到了一種再造抑制性中間神經(jīng)元功能的方法，移植了轉(zhuǎn)基因中間神經(jīng)元的AD小鼠，興奮性細(xì)胞活動(dòng)得到控制，大腦節(jié)律得到恢復(fù)。

通過補(bǔ)充Nav1.1蛋白，研究人員發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過這種遺傳改造的抑制性中間神經(jīng)元活力得到增強(qiáng)，能夠克服毒性疾病環(huán)境，恢復(fù)大腦功能。

“優(yōu)化的神經(jīng)元像大師級的指揮家，能化腐朽為神奇，”Palop說。“盡管管弦樂團(tuán)能力很弱，他們也能讓其恢復(fù)認(rèn)知功能所需的節(jié)奏和和諧。”

研究團(tuán)隊(duì)正致力于將這種細(xì)胞療法從小鼠轉(zhuǎn)化到人類。除此以外，他們還在開發(fā)增強(qiáng)抑制劑中間神經(jīng)元作用的潛在藥物。“推進(jìn)AD疾病認(rèn)識(shí)，尋找潛在治療策略是應(yīng)對全球范圍內(nèi)正逐漸擴(kuò)大的健康危機(jī)的關(guān)鍵，”加利福尼亞州北部和內(nèi)華達(dá)州北部阿爾茲海默癥協(xié)會(huì)（全球最大的阿爾茲海默癥研究非盈利組織）執(zhí)行主任Elizabeth Edgerly博士說。“我們非常支持Palop博士的研究項(xiàng)目！”

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