武漢大學(xué)闡明去泛素化酶CYLD減輕非酒精性脂肪肝炎

閱讀次數(shù)：882 發(fā)布時(shí)間：2018/1/3 11:21:18

上海恒遠(yuǎn)生物報(bào)道：腫瘤抑制因子CYLD (Cylindromatosis，頭帕腫瘤綜合征蛋白)是一種去泛素化酶，最新一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)這種作用因子能緩解非酒精性脂肪性肝炎NAFLD的病情嚴(yán)重程度，未來CYLD-TAK1也許將成為治療這種疾病的潛力靶標(biāo)。這一研究成果公布在2018年1月1日Nature Medicine雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是武漢大學(xué)李紅良(Hongliang Li)教授，其研究組一直致力于心血管代謝性疾病的研究，圍繞天然免疫調(diào)控網(wǎng)絡(luò)對(duì)心血管代謝性疾病的作用，進(jìn)行了深入的研究與探討，取得了一系列重要研究成果。李紅良教授也入選了教育部長江學(xué)者特聘教授、國家“萬人計(jì)劃”領(lǐng)軍人才等。

非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis)是非酒精性脂肪肝的一種極端發(fā)展形式，定義為伴隨有炎癥及肝細(xì)胞損傷的脂肪變性現(xiàn)象的出現(xiàn)。在過去的20年里，NAFLD發(fā)病數(shù)已翻倍，現(xiàn)已成為西方國家中最為常見的肝臟疾病，在中國此類疾病也越來越多。這種種常見的慢性肝病表現(xiàn)為嚴(yán)重的肝臟脂肪堆積和炎癥反應(yīng)，常常伴有纖維化和代謝紊亂，最終導(dǎo)致更為嚴(yán)重的肝硬化和肝癌。目前，臨床上尚無有效治療NASH的藥物且其發(fā)病機(jī)制尚不明確。

李紅良教授團(tuán)隊(duì)過去十年間一直致力于這一領(lǐng)域的研究，上一個(gè)月在同一雜志上證實(shí)，TNFAIP3為非酒精性脂肪肝發(fā)生發(fā)展過程中關(guān)鍵的ASK1負(fù)調(diào)控分子。TNFAIP3能夠通過在病理?xiàng)l件下對(duì)ASK1進(jìn)行去泛素化來抑制ASK1以及下游P38/JNK的活性，從而有效防止非酒精性脂肪肝及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。

腫瘤抑制因子CYLD (Cylindromatosis）是這一研究組聚焦的另外一個(gè)作用因子，CYLD通過自身去泛素化酶活性移除特定底物的K63連接的泛素鏈，能負(fù)調(diào)控包括NF-κB在內(nèi)的多條信號(hào)通路，在炎癥和癌癥中起關(guān)鍵作用。在最新這項(xiàng)研究中，研究人員在小鼠和猴的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)CYLD是一種NASH的抑制因子。

根據(jù)NASH的不同嚴(yán)重程度，CYLD在與E3連接酶TRIM47相互作用時(shí)會(huì)出現(xiàn)不同程度的降解，也就是說，CYLD的逐步降解比例與NASH的嚴(yán)重程度成正比。研究人員也發(fā)現(xiàn)Cyld基因在肝細(xì)胞中的過度表達(dá)，能抑制實(shí)驗(yàn)室中小鼠體內(nèi)NASH誘導(dǎo)出現(xiàn)的脂質(zhì)積聚，胰島素抵抗，炎癥和纖維化。由此研究人員進(jìn)一步分析了其中的分子機(jī)制，指出CYLD可以直接與激酶TAK1相互作用，去除了K63連接的聚泛素鏈，阻斷JNK-p38級(jí)聯(lián)反應(yīng)的下游激活作用。

更重要的是，肝臟CYLD表達(dá)重建能有效地逆轉(zhuǎn)飲食或遺傳誘導(dǎo)的小鼠NASH疾病進(jìn)程，以及由于高脂飲食喂養(yǎng)導(dǎo)致的猴代謝綜合征。這些研究結(jié)果表明，CYLD能減輕了NASH的嚴(yán)重程度，CYLD-TAK1 axis未來也許將成為治療非酒精性脂肪性肝炎的有希望靶標(biāo)。

此外，李紅良研究組還在心血管國際頂級(jí)期刊Circulation上發(fā)文，首次揭示溶酶體代謝途徑在病理性心臟重構(gòu)中的關(guān)鍵作用，證實(shí)靶向多泡體（MVB）調(diào)控因子是治療病理性心肌肥厚和心力衰竭的有效途徑，為心力衰竭的臨床防治提供了新靶點(diǎn)和新思路。在此上海恒遠(yuǎn)生物喜賀武漢大學(xué)這一重要研究成果，為了能夠助力更多科研朋友們的實(shí)驗(yàn)，本公司優(yōu)質(zhì)elisa試劑盒，胎牛血清，標(biāo)準(zhǔn)品等（僅供科研實(shí)驗(yàn)使用）正在火熱促銷中，歡迎來電詳詢選購！