中科大:細(xì)胞有絲分裂期動(dòng)粒-微管連接糾錯(cuò)新機(jī)制

閱讀次數(shù)：1220 發(fā)布時(shí)間：2017/12/7 9:48:35

中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院臧建業(yè)課題組與符傳孩、姚雪彪課題組合作，闡明內(nèi)層動(dòng)粒蛋白CENP-C能被激酶Aurora B磷酸化，作為旁路途徑在細(xì)胞有絲分裂期動(dòng)粒—微管連接糾錯(cuò)過(guò)程中發(fā)揮重要作用。相關(guān)研究成果以Phosphorylation of CENP-C by Aurora B facilitates kinetochore attachment error correction in mitosis為題，發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）上。文章的通訊作者是中科大生命科學(xué)學(xué)院臧建業(yè)教授和特任副研究員張璇博士，第一作者為博士后周星、鄭帆和汪成亮。

細(xì)胞通過(guò)有絲分裂將姐妹染色單體均等分配到兩個(gè)子細(xì)胞，是細(xì)胞遺傳信息準(zhǔn)確傳遞的關(guān)鍵機(jī)制，對(duì)于維持基因組穩(wěn)定性具有重要意義。有絲分裂異常將導(dǎo)致多倍體細(xì)胞的產(chǎn)生，進(jìn)而引發(fā)腫瘤等多種疾病，而動(dòng)粒與微管的正確連接是細(xì)胞有絲分裂正常進(jìn)行的保證。當(dāng)前研究已發(fā)現(xiàn)有多個(gè)外層動(dòng)粒蛋白能被Aurora B磷酸化以激活紡錘體檢驗(yàn)點(diǎn)糾正動(dòng)粒—微管的錯(cuò)誤連接，使染色體正確分離。但是否存在內(nèi)層動(dòng)粒蛋白能被Aurora B磷酸化，在動(dòng)粒—微管連接糾錯(cuò)過(guò)程中發(fā)揮作用尚不清晰。

內(nèi)層動(dòng)粒蛋白CENP-C能被激酶Aurora B磷酸化在動(dòng)粒—微管連接糾錯(cuò)過(guò)程中發(fā)揮重要作用

臧建業(yè)課題組通過(guò)解析裂殖酵母Mis12-Nnf1復(fù)合物結(jié)構(gòu)，鑒定其與內(nèi)層動(dòng)粒蛋白CENP-C相互作用的界面，并基于結(jié)構(gòu)分析和生物化學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，CENP-C第28位蘇氨酸能被Aurora B磷酸化，調(diào)控其與Mis12復(fù)合物的相互作用，在細(xì)胞有絲分裂過(guò)程中參與紡錘體檢驗(yàn)點(diǎn)途徑的激活以及動(dòng)粒—微管錯(cuò)誤連接的糾正。該研究首次發(fā)現(xiàn)了內(nèi)層動(dòng)粒蛋白能被激酶磷酸化，作為旁路途徑調(diào)控紡錘體檢驗(yàn)點(diǎn)的激活和動(dòng)粒—微管的正確連接，加深了對(duì)細(xì)胞有絲分裂期基因組穩(wěn)定性調(diào)控機(jī)制的認(rèn)識(shí)。

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