浙江大學(xué)生科院:Cbfβ下降有助于從成骨細(xì)胞到脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)移

閱讀次數(shù)：606 發(fā)布時(shí)間：2017/11/8 9:35:57

上海恒遠(yuǎn)生物報(bào)道：近日來自浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，阿拉巴馬大學(xué)醫(yī)學(xué)院等處的研究人員發(fā)表了題為“Cbfβ governs osteoblast-adipocyte lineage commitment through enhancing β-catenin signaling and suppressing adipogenesis gene expression”的研究論文，揭示出Cbfβ的下降可能有助于從成骨細(xì)胞到脂肪細(xì)胞生產(chǎn)的年齡相關(guān)轉(zhuǎn)移。這一研究成果公布在PNAS雜志上，文章的通訊作者為阿拉巴馬大學(xué)醫(yī)學(xué)院李亦平教授，第一作者為浙江大學(xué)生科院吳夢瑞博士。

骨骼由填充有骨細(xì)胞的礦物質(zhì)和蛋白質(zhì)支架構(gòu)成。這種結(jié)構(gòu)不斷分解和更新。當(dāng)骨丟失率超過替代率時(shí)，骨骼減弱，最終導(dǎo)致稱為骨質(zhì)疏松癥的狀況。許多因素可能有助于骨質(zhì)疏松癥，包括老化，某些藥物和激素變化。成骨細(xì)胞，構(gòu)建骨的細(xì)胞來源于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞。這些骨骼干細(xì)胞也可以產(chǎn)生其它類型的細(xì)胞，包括脂肪細(xì)胞。老年人的骨髓骨骼造骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞比年輕人更少。然而，負(fù)責(zé)這些變化的機(jī)制是未知的。

在這篇文章中，研究人員研究了Cbfβ如何影響小鼠的骨髓干細(xì)胞分化。他們在成骨細(xì)胞發(fā)育的三個(gè)不同階段刪除了Cbfβ基因：間充質(zhì)干細(xì)胞，中間階段和早期成骨細(xì)胞。Cbfβ缺陷在分化的所有三個(gè)階段均降低了小鼠的骨密度，并顯著增加了骨髓的脂肪含量。進(jìn)一步測試證實(shí)，Cbfβ缺陷小鼠骨髓中的脂肪細(xì)胞比對照小鼠多。 Cbfβ缺陷小鼠的骨骼與老年對照小鼠的骨骼類似。老年對照小鼠的Cbfβ水平也顯著低于對照小鼠。這些結(jié)果表明，Cbfβ的下降可能有助于從成骨細(xì)胞到脂肪細(xì)胞生產(chǎn)的年齡相關(guān)轉(zhuǎn)移。

一系列實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)證實(shí)，沒有Cbfβ，成骨細(xì)胞分化任何階段的細(xì)胞都可以轉(zhuǎn)化成脂肪細(xì)胞。 Cbfβ通過稱為Wnt /β-連環(huán)蛋白的重要細(xì)胞信號通路抑制脂肪細(xì)胞的形成。它還抑制調(diào)節(jié)稱為c /ebpα的脂肪細(xì)胞形成的基因的表達(dá)。該小組表明，Cbfβ通過這兩種機(jī)制在維持成骨細(xì)胞譜系中起關(guān)鍵作用。

“我們的數(shù)據(jù)詳細(xì)介紹了引起祖細(xì)胞和早期成骨細(xì)胞產(chǎn)生脂肪細(xì)胞而不是骨產(chǎn)生細(xì)胞的潛在途徑，”李亦平教授說。 “他們還建議維持Cbfβ可能是預(yù)防人們與年齡相關(guān)的骨質(zhì)疏松癥的有效途徑。”然而，這個(gè)想法仍然需要在人體中進(jìn)行測試。這項(xiàng)工作由NIH的國家關(guān)節(jié)炎和肌肉骨骼和皮膚病研究所（NIAMS）和國家牙科和顱面研究所（NIDCR）資助。本公司優(yōu)質(zhì)供應(yīng)大鼠elisa試劑盒、小鼠elisa試劑盒、人elisa試劑盒等，品質(zhì)保障，值得信賴！歡迎科研朋友來電詳詢！