中山大學(xué):選擇性細(xì)胞自噬的免疫調(diào)控作用

閱讀次數(shù)：1256 發(fā)布時(shí)間：2017/10/23 10:46:05

上海恒遠(yuǎn)生物報(bào)道：來(lái)自中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的研究人員發(fā)表了題為“Tetherin Suppresses Type I Interferon Signaling by Targeting MAVS for NDP52-Mediated Selective Autophagic Degradation in Human Cells”的文章，闡明了抗病毒蛋白Tetherin (BST2/CD317)能夠通過(guò)募集E3泛素連接酶MARCH8泛素化修飾MAVS，從而通過(guò)誘導(dǎo)MAVS的自噬降解負(fù)向調(diào)控針對(duì)RNA病毒的抗病毒免疫的分子機(jī)制，并且揭示了貨物受體NDP52通過(guò)細(xì)胞選擇性自噬干預(yù)抗病毒免疫的新調(diào)控模式。

這一研究成果公布在10月19日的Molecular Cell雜志上，文章的通訊作者是中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授崔雋，其研究組主要從事固有免疫系統(tǒng)識(shí)別和調(diào)控、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制與疾病相關(guān)性以及系統(tǒng)生物學(xué)研究。研究成果發(fā)表于Cell、Immunity等期刊。文章的第一作者為金壽恒副研究員。

細(xì)胞自噬是真核生物體內(nèi)降解細(xì)胞器、外源微生物和蛋白的一項(xiàng)基本生理活動(dòng)，與諸多生理病理過(guò)程密切相關(guān)。最近的研究揭示蛋白修飾，特別是泛素化修飾參與了細(xì)胞自噬信號(hào)通路的激活和選擇性自噬的底物選擇。

在這項(xiàng)新的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)Tetherin是I型干擾素的負(fù)向調(diào)控分子，在病毒感染后，I型干擾素能夠誘導(dǎo)Tetherin的表達(dá)，之后Tetherin一方面直接束縛病毒，阻止其釋放，從而抑制病毒的擴(kuò)增，另一方面，通過(guò)募集MARCH8，介導(dǎo)RNA病毒信號(hào)通路中的核心分子MAVS的K27泛素化，誘導(dǎo)其降解，有效的抑制過(guò)度的I型干擾素反應(yīng)，從而起到一石二鳥(niǎo)的免疫調(diào)控作用。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)MAVS的K27-連接泛素鏈能夠被貨物受體NDP52識(shí)別，從而進(jìn)行選擇性自噬降解。

有趣的是，由于人類(lèi)和小鼠的NDP52的結(jié)構(gòu)差異，Tetherin介導(dǎo)的MAVS的泛素化只能被人源的NDP52所識(shí)別和降解，而在小鼠細(xì)胞內(nèi)則沒(méi)有作用，該結(jié)果揭示了人和小鼠的免疫反應(yīng)的差異。

這項(xiàng)工作為選擇性細(xì)胞自噬對(duì)RNA病毒介導(dǎo)的I型干擾素通路的調(diào)控提供了新的證據(jù)，并對(duì)天然免疫中自噬與I型干擾素信號(hào)之間的crosstalk提供了新的見(jiàn)解。上海恒遠(yuǎn)生物優(yōu)質(zhì)供應(yīng)IFN-β、STAT、IRF3等科研專用elisa試劑盒，種屬齊全，質(zhì)量可靠，靈敏度好，更具有免費(fèi)代測(cè)及技術(shù)指導(dǎo)服務(wù)，歡迎有需求的朋友來(lái)電詳詢！