復(fù)旦大學(xué)與北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院發(fā)現(xiàn)富營養(yǎng)促腫瘤機制

閱讀次數(shù)：848 發(fā)布時間：2017/9/11 9:36:52

前言：富營養(yǎng)提升腫瘤、心血管和糖尿病三大復(fù)雜疾病的發(fā)病率，但其中的分子機理未得到有效闡明。

上海恒遠生物報道：近日，一項由復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院副研究員徐薇、復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院教授趙世民團隊與中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院研究員劉德培團隊合作完成的研究為相關(guān)機理的闡明提供了線索。

9月6日，相關(guān)研究論文以《烯酰-CoA水和酶感知能量并調(diào)控mTOR信號通路和細胞凋亡》（“Enoyl-CoA Hydratase-1 Regulates mTOR Signaling and Apoptosis by Sensing Nutrients”）為題在《自然·通訊》（Nature Communications）雜志發(fā)表。

富營養(yǎng)導(dǎo)致的乙酰輔酶A水平上升可以被乙酰化酶GCN5感知，升高一種名為ECHS1的代謝酶中101賴氨酸位點的乙酰化水平。ECHS1在細胞代謝中同時負責(zé)脂肪酸和支鏈氨基酸的氧化。ECHS1中101賴氨酸位點的乙�；种艵CHS1的活性并降低其蛋白穩(wěn)定性。因此，富營養(yǎng)信號通過GCN5-ECHS1軸傳導(dǎo)，抑制脂肪酸和支鏈氨基酸的氧化，導(dǎo)致細胞內(nèi)脂肪酸和支鏈氨基酸的累積。脂肪酸累積有利于細胞膜合成原料的提供，支鏈氨基酸的累積激活細胞合成代謝mTOR信號的激活。這些響應(yīng)體現(xiàn)了細胞在富營養(yǎng)狀況下傾向增值的選擇。但是，長時間的富營養(yǎng)暴露不但催生細胞增殖，而且會誘導(dǎo)凋亡抵抗，為癌癥的發(fā)生提供有利條件。

富營養(yǎng)狀態(tài)下調(diào)ECHS1的酶活，直接積累了支鏈氨基酸和脂肪酸。這種積累會誘導(dǎo)mTOR信號通路和脂性凋亡。

該研究同時發(fā)現(xiàn)，去乙�；窼IRT3可以逆轉(zhuǎn)ECHS1乙酰化及富營養(yǎng)效果，為干預(yù)富營養(yǎng)的致癌副作用提示了方向，同時提示ECHS1在心腦血管疾病和糖尿病中具有潛在的病理意義及干預(yù)新策略。

免疫組化實驗，人腎癌、肝癌組織切片中ECHS1，P-4EBP, FAs和BCL-2的含量。

復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院、生命科學(xué)學(xué)院及生物醫(yī)學(xué)研究院為論文第一單位。復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院張亞坤、附屬腫瘤醫(yī)院瞿元元和生物醫(yī)學(xué)研究院林彥為論文共同第一作者。復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院副研究員徐薇、復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院教授趙世民和中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院研究員劉德培為論文共同通訊作者。該研究得到國家自然基金委、科技部973計劃、上海市科委項目等的資助。上海恒遠生物作為試劑行業(yè)的遙遙領(lǐng)先者，對這一重要研究表示熱烈的祝賀。為了助力您的科研實驗，本公司優(yōu)質(zhì)供應(yīng)的酶聯(lián)免疫試劑盒、生物試劑、胎牛血清等正在舉辦優(yōu)惠享豪禮活動，具體活動內(nèi)容詳情，歡迎來電詳詢！