上海交大:揭示VEGF通過ETS1乙酰化促進轉錄及血管新機制

閱讀次數(shù)：653 發(fā)布時間：2017/9/4 10:23:39

上海恒遠生物報道：哈佛大學醫(yī)學院，上海交通大學系統(tǒng)生物醫(yī)學研究院的研究人員發(fā)表了題為“VEGF amplifies transcription through ETS1 acetylation to enable angiogenesis”的文章，揭示了VEGF通過內皮細胞關鍵轉錄因子ETS1乙酰化調控RNAPII的停滯-釋放，促進血管新生這一新機制，這是第一次系統(tǒng)闡述了RNAPII 停滯釋放在血管新生過程中的重要作用。

這一研究成果公布在Nature Communication雜志上，文章的通訊作者為上海交通大學系統(tǒng)生物醫(yī)學研究院張冰研究員，哈佛大學醫(yī)學院William T. Pu教授。第一作者為張冰課題組的碩士研究生陳嘉煥、助理研究員傅怡和哈佛醫(yī)學院的Daniel S. Day。

血管新生（Angiogenesis）是指從已有血管網形成新生血管的過程，在哺乳動物器官發(fā)育、組織修復和再生過程中發(fā)揮關鍵作用，而且與多個高發(fā)疾病如心梗、休克、腫瘤以及視網膜病變的發(fā)生和發(fā)展關系密切。血管新生主要受到血管內皮的VEGF （vascular endothelial growth factor）的調控。

張冰課題組研究血管新生的核內調控機制多年并與美國哈佛大學醫(yī)學院William T. Pu課題組合作于2016年在Genome Biology發(fā)表文章報道了VEGF可以通過促進RNAPII的停滯釋放（RNAPII Pausing Release）調節(jié)下游基因的轉錄。然而具體是什么機制將VEGF的細胞外信號傳遞到染色體上繼而調節(jié)RNAPII的轉錄功能還不清楚。

ETS1 是血管內皮中起主要轉錄作用的ETS轉錄因子家族成員之一，能重新激活沉寂血管內皮細胞進入血管新生狀態(tài)。課題組發(fā)現(xiàn)VEGF可以通過ERK磷酸化ETS1，招募乙酰化轉移酶CBP乙�；疎TS1，進而增強ETS1和BRD4結合，促進RNAPII的轉錄活性。這個信號傳遞通路對于早期基因的激活具有重要的作用。

研究人員還發(fā)現(xiàn)VEGF在刺激的晚期增強ETS1與染色體DNA的結合，而這種增多的染色體ETS1則對于VEGF下游晚期基因的開放發(fā)揮著重要作用。闡明上述機制為環(huán)境刺激因素可以直接影響和控制RNAPII這個核心轉錄分子機器提供有力證據(jù)。

這項研究還進一步闡明VEGF促進的RNAPII轉錄停滯釋放對于血管內皮的增殖、遷移以及缺氧誘導的視網膜血管過度增生都有重要的調節(jié)作用，阻斷ETS1-BRD4相互作用以及RNAPII停滯釋放顯著降低了血管新生的能力。這也是第一次系統(tǒng)闡述了RNAPII 停滯釋放在血管新生過程中的重要作用，從而為血管新生機制研究以及臨床治療提供新的研究方向。上海恒遠生物作為試劑行業(yè)的遙遙領先者，對這一重要研究方向表示熱烈的祝賀�？蒲泄ぷ髡咴谏茖W的發(fā)展中從未停下前進的腳步，上海恒遠和科研工作者一起穩(wěn)步在科研實驗的前沿，不斷加強自身建設，為科研工作提供更加物美價廉的產品，確保您實驗成功。想要了解更多科研資訊，歡迎鎖定上海恒遠生物！