腸道菌群影響非酒精性脂肪肝病的新機制

閱讀次數(shù)：672 發(fā)布時間：2017/8/28 10:18:31

上海恒遠生物報道：來自同濟大學生命科學與技術學院生物信息系朱瑞新課題組的最新研究成果“Suppressed hepatic bile acid signalling despite elevated production of primary and secondary bile acids in NAFLD ”。該研究揭示了“腸道菌群通過調(diào)控膽汁酸代謝影響FXR信號通路，從而影響非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的病理機制。

這一研究成果公布在國際學術期刊Gut上，朱瑞新課題組博士一年級學生焦娜為第一作者。同濟大學生命科學與技術學院朱瑞新博士、紐約州立大學布法羅分校消化道疾病與營養(yǎng)中心Lixin Zhu博士和Susan S. Baker博士是共同通訊作者。

NAFLD是與肥胖代謝綜合征相關的肝臟疾病，包括單純性肝脂肪變性(simple liver steatosis)和非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)。NASH是脂肪變性結合炎癥(liver inflammation)和/或纖維化(fibrosis)而形成的NAFLD高級表現(xiàn)。NASH進一步發(fā)展可引起更為嚴重的肝硬化(liver cirrhosis)和肝癌(hepatocellular carcinoma)。

腸道菌群(gut microbiota)可以分泌多種酶催化宿主體內(nèi)的反應，如初級膽汁酸只能在腸道菌群分泌的膽酸水解酶(bile salt hydrolase, BSH)、7-α-脫羥基酶(7-alpha-dehydroxylase)作用下轉(zhuǎn)化為次級膽汁酸。膽汁酸不僅有助于飲食中脂肪的吸收，還能作為信號分子調(diào)控肝臟和腸道菌群之間形成的代謝穩(wěn)態(tài)，該過程主要是通過膽汁酸受體farnesoid X receptor (FXR)和G-protein coupled bile acid receptor 1 (GPBAR1 or TGR5)介導的信號進行調(diào)控的。然而，之前對于NAFLD病人的研究報道了不一致的膽汁酸水平以及FXR信號變化，腸道菌群參與的膽汁酸調(diào)節(jié)及其對于NAFLD的影響尚不明晰。

為了明確NAFLD病人中膽汁酸和FXR信號的變化，在這篇文章中，研究人員進一步探究腸道菌群對其調(diào)控機制，本研究結合生化檢測、轉(zhuǎn)錄組學和宏基因組數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)NAFLD病人血清中初級膽汁酸和次級膽汁酸絕對濃度增加，其中次級膽汁酸DCA（FXR拮抗劑）的相對含量顯著增加，而初級膽汁酸CDCA（FXR激動劑）的相對含量顯著降低；同時在NAFLD病人中檢測到CYP7A1(rate-limiting enzyme in bile acid synthesis), NTCP和PON1的表達量顯著上調(diào)，SHP和BSEP的表達量沒有顯著變化，血清中FGF19含量顯著降低，表明NAFLD病人中FXR-medicated和FGFR4-medicated的信號受到壓制。

此外，NAFLD病人腸道中參與�；撬岷透拾彼岽x的細菌豐度顯著增加，解釋了次級膽汁酸DCA產(chǎn)量增多。增加的DCA含量可以在一定程度上解釋被抑制的FXR- medicated和FGFR4-medicated信號。本研究在high-fat diet-fat大鼠中也觀測到類似的基因表達和腸道菌群變化。

這一研究結果表明可以通過靶向調(diào)控FXR信號介入NAFLD的治療，如干預腸道菌群中膽汁酸轉(zhuǎn)化細菌的豐度，為NAFLD的治療提供了新思路。上海恒遠生物作為生物試劑行業(yè)的遙遙領先者，對這一重要研究成果表示熱烈的祝賀�？蒲泄ぷ髡咴谏茖W的發(fā)展中從未停下前進的腳步，上海恒遠也是如此。恒遠和科研工作者一起穩(wěn)步在科研實驗的前沿，不斷加強自身建設，為科研工作提供更加物美價廉的產(chǎn)品，只為助力您的實驗。另有好消息：開學啦，本公司原裝ELISA試劑盒，胎牛血清，生化試劑等正在火熱促銷中，歡迎科研朋友來電詳詢！